对抗盖伦的核心在于针对其技能机制上的固有短板，他作为一名缺乏稳定位移和突进手段的近战战士，最为畏惧的是那些能够有效对其进行风筝或是在正面换血中完全占据上风的英雄。盖伦的强度很大程度上依赖于能够接近对手并打出一套完整的技能连招，其Q技能的加速与沉默是发起进攻的关键，但一旦这个意图被化解或难以执行，他就会陷入被动。从英雄选择上入手，利用克制关系来限制盖伦的发挥，是从对线期开始建立优势的有效策略。那些能让盖伦的笨重特性暴露无遗的英雄，往往能让他承受巨大的对线压力。
手长且具备灵活位移能力的射手或战士是盖伦非常头疼的类型，他们可以在安全距离外持续消耗盖伦的血量，并在他试图靠近时轻松拉开距离。典型代表是薇恩，她的被动三环真实伤害能够无视盖伦堆砌的护甲与生命值，Q技能的翻滚位移让盖伦的致命打击难以命中，而E技能的击退更是能中断盖伦的任何近身企图，形成完美的克制循环，使得盖伦在对线期几乎无法正常补刀与换血。提莫也基于类似的原理，其致盲技能能够废掉盖伦强化普攻的主要伤害和沉默效果，而持续的毒性伤害与移速加成让盖伦的追击与撤退都异常艰难，不得不承受无休止的远程普攻消耗。这类英雄的共同点是通过射程和机动性优势，让盖伦赖以生存的短兵相接无法实现。
另一类能够压制盖伦的英雄是那些在近身肉搏中拥有更强伤害能力或关键技能反制手段的战士。诺克萨斯之手在与盖伦的正面交锋中通常能占据上风，因为血怒状态提供的超高攻击力与真实伤害斩杀效果，使得盖伦在换血对拼中难以抗衡，诺手被动的流血效果也能有效干扰盖伦被动的生命回复。无双剑姬则是一位技能机制上存在直接克制的英雄，其W技能劳伦特心眼刀可以完美格挡盖伦的致命打击沉默效果或德玛西亚正义的斩杀伤害，同时她的被动破绽提供的百分比真实伤害，让即使装备成型的盖伦也显得不堪一击，对线主动权完全掌握在剑姬手中。这些英雄不依赖于风筝，而是在盖伦最擅长的领域正面击败他。
炼金术士辛吉德凭借其剧毒踪迹可以无视盖伦进行断兵线发育，盖伦缺乏留人能力难以阻止，若强行追击则可能被过肩摔配合强力粘胶控制，陷入敌方的攻击范围。审判天使凯尔在等级成长后，可以通过远程普攻和技能不断消耗盖伦，其W技能的加速与Q技能的减速让盖伦难以近身，而游戏时间推移，凯尔的后期能力会使得盖伦的作用相形见绌。这类英雄不一定能在前期造成击杀，但他们高效的发育与骚扰能力能确保盖伦无法在线上取得任何实质性优势，从而将其影响力降至最低。
